Bula Sigmasporin Microral

Indicação

Para que serve?

Sigmasporin Microral é usado após transplante de rim, fígado, pâncreas, coração, pulmão ou medula óssea. Foi demonstrado que inibe as reações do organismo contra os tecidos “estranhos”, para prevenir rejeição e garantir funcionamento adequado do órgão ou medula óssea transplantados. Sigmasporin Microral também é usado para o tratamento de algumas formas de uveíte posterior (doença inflamatória de uma das camadas internas do olho), síndrome nefrótica, artrite reumatóide ativa severa e psoríase severa.

Contraindicações

Quando não devo usar?

Sigmasporin Microral é contra-indicado em casos de hipersensibilidade conhecida à ciclosporina e aos demais componentes da formulação.

Posologia

Como usar?

1.1. Transplante de órgão sólido
Inicialmente deve-se administrar dose oral de 10 a 15 mg/kg, 12 horas antes da cirurgia. Essa dose diária deve ser mantida durante uma a duas semanas após a cirurgia e, em seguida, deve ser reduzida gradativamente, de acordo com os níveis sanguíneos, até que se atinja uma dose de manutenção de cerca de 2 a 6 mg/kg. Quando Sigmasporin Microral é dado com outros imunossupressores (por exemplo, com corticosteróides ou como parte de uma terapia medicamentosa tripla ou quádrupla), doses diárias menores (3 a 6 mg/kg, por via oral para o tratamento inicial) podem ser usadas.

1.2.Transplante de medula óssea
Se Sigmasporin Microral for usado para iniciar a terapia, a dose recomendada é de 12,5 a 15 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas, iniciando-se na véspera do transplante. Doses orais mais elevadas de ciclosporina podem ser necessárias na presença de distúrbios gastrintestinais que possam diminuir a absorção do fármaco. A terapia oral de manutenção com Sigmasporin Microral é de cerca de 12,5 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A terapia de manutenção deve continuar durante pelo menos 3 meses (de preferência por 6 meses) antes de se diminuir a dose gradativamente até zero, por volta de um ano após o transplante. Em alguns pacientes, ocorre GVHD após a interrupção do tratamento com Sigmasporin Microral. Esses casos geralmente respondem favoravelmente à reintrodução da terapia.

Devem-se usar doses baixas de Sigmasporin Microral para tratar GVHD crônica da natureza leve.

Uso em idosos:
A experiência com ciclosporina para microemulsão em idosos é limitada, mas nenhum problema particular foi relatado quando se usa a droga nas doses recomendadas.

Uso em crianças: A experiência com ciclosporina para microemulsão em crianças ainda é limitada. No entanto, crianças a partir de 1 ano de idade receberam ciclosporina para microemulsão na posologia padrão, sem problemas particulares. Em diversos estudos, pacientes pediátricos necessitaram e toleraram doses mais altas, por kg de peso, do que as utilizadas em adultos.

2. DOENÇAS AUTO-IMUNES
Nota – as doses diárias de Sigmasporin Microral devem ser administradas em duas tomadas divididas.

2.1 Uveíte endógena
Para induzir a remissão recomenda-se que a dose inicial de 5mg/kg/dia seja administrada por via oral, em duas tomadas divididas, até que se obtenha remissão da inflamação e melhora da acuidade visual. Pode-se aumentar a dose para 7mg/kg/dia nos casos refratários, por um período de tempo limitado. Para alcançar remissão inicial ou neutralizar crises inflamatórias oculares pode-se acrescentar tratamento com corticosteróide sistêmico, com doses diárias de 0,2 mg/kg a 0,6 mg/kg de prednisona ou equivalente, caso Sigm sporin Microral apenas não controle suficientemente a situação.

No tratamento de manutenção deve-se reduzir a dose lentamente, até o nível eficaz mais baixo, que durante a fase de remissão não deve exceder a 5mg/kg/dia.

2.2. Sindrome nefrótica
Para induzir remissão, a dose diária recomendada, administrada em 2 doses orais divididas, é de 5 mg/kg para adultos e de 6mg/kg para crianças, com exceção da proteinúria, a função renal for normal em pacientes com função renal prejudicada, a dose inicial não deve exceder 2,5 mg/kg ao dia. A combinação de Sigmasporin Microral com baixas doses de corticosteróides orais é recomendada se o efeito somente de Sigmasporin Microral não for satisfatório, especialmente em pacientes resistentes aos esteróides. Na ausência de eficácia após 3 meses de terapia, o tratamento com Sigmasporin Microral deve ser descontinuado. As doses devem ser ajustadas individualmente, de acordo com a eficácia (proteinúria) e a segurança (principalmente a creatinina sérica), mas não devem exceder 5mg/kg/dia em adultos e 6 mg/kg/dia em crianças. Para tratamento de manutenção, a dose deve ser reduzida gradativamente, até a menor dose eficaz.

2.3. Artrite reumatóide
Durante as 6 primeiras semanas de tratamento, a dose recomendada é de 3 mg/kg/dia administrados por via oral em duas tomadas divididas. Se o efeito for insuficiente, a dose diária pode então ser aumentada gradativamente, conforme a tolerabilidade o permitir (veja em “Advertência”), mas não deve exceder a 5 mg/kg.

Para atingir-se eficácia plena são necessárias até 12 semanas de terapia com Sigmasporin Microral.

Para tratamento de manutenção a dose deve ser ajustada individualmente de acordo com a tolerabilidade. Sigmasporin Microral pode ser administrado em combinação com corticosteróides em baixas doses e/ou com antiinflamatórios não esteróides. Sigmasporin Microral pode ser combinado com baixa dose semanal de metotrexato em pacientes que apresentem resposta insuficiente ao metotrexato isoladamente, usando-se inicialmente 2,5 mg/kg de Sigmasporin Microral em duas doses diárias divididas, com a opção de aumentar-se a dose, conforme a tolerabilidade o permitir.

2.4. Psoríase
Em virtude da variabilidade da psoríase, o tratamento deve ser individualizado. Para induzir a remissão, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg/kg/dia em duas doses orais divididas. Se não houver melhora após um mês, a dose diária pode
ser aumentada gradativamente, mas não deve exceder a 5 mg/kg/dia.

O tratamento deve ser interrompido em pacientes que não obtenham resposta suficiente das lesões psoriáticas no prazo de 6 semanas, na posologia de 5 mg/kg/dia ou quando a dose eficaz não for compatível com as normas de segurança estabelecidas (veja “Advertência”). Doses iniciais de 5 mg/kg/dia são justificadas em pacientes cuja afecção requer melhora rápida. Uma vez obtida resposta satisfatória, pode-se descontinuar Sigmasporin Microral e as recidivas subsequentes devem ser controladas com reintrodução de Sigmasporin Microral na dose eficaz anterior.

Em alguns pacientes, pode ser necessária terapia de manutenção contínua.

Para tratamento de manutenção, as doses devem ser tituladas individualmente no nível eficaz mais baixo e não devem
exceder a 5 mg/kg/dia.

2.5. Dermatite atópica
Em virtude da grande variabilidade dessa afecção, o tratamento deve ser individualizado. A variação de dose recomendada é de 2,5 a 5 mg/kg ao dia em duas doses orais divididas. Se uma dose inicial de 2,5 mg/kg ao dia não alcançar resposta satisfatória em duas semanas de terapia, a dose diária pode ser rapidamente aumentada para 5 mg/kg, no máximo. Em casos muito graves, é mais provável que ocorra controle adequado da doença com dose inicial de 5 mg/kg ao dia. Uma vez obtida resposta satisfatória, a dose deve ser gradativamente reduzida e, se possível, Sigmasporin Microral deve ser descontinuado. Recidivas podem ser controladas com tratamento adicional com Sigmasporin Microral. Embora 8 semanas de tratamento possam ser suficientes para se obter remissão, demonstraram-se a eficácia e a boa tolerabilidade da terapia por até um ano, desde que sejam seguidas as normas de monitoração.

Sigmasporin Microral cápsulas devem ser ingeridas inteiras com auxílio de água.

Sigmasporin Microral solução oral deve ser colocado em copo de vidro (nunca de plástico) e adicionadas bebidas, na seguinte ordem de preferência: chocolate frio, leite ou suco de frutas (como por exemplo, de laranja), de acordo com o gosto individual. A administração deve ser feita imediatamente após agitar bem a mistura. Em seguida, colocar novamente a bebida de escolha no copo e tomar para garantir que a dose total seja ingerida. A seringa não deve entrar em contato com a bebida que for misturada ao medicamento. A seringa não deve ser lavada, e sim enxugada por fora com um lenço de papel seco para remover as gotas restantes da solução.

Sigmasporin Microral solução oral deve ser utilizada dentro de 2 meses após a abertura do frasco e protegido do calor (manter abaixo 30ºC) e não manter em geladeira, pois contém componentes oleosos de origem natural que tendem a se solidificar em baixas temperaturas. Abaixo de 20ºC pode ocorrer formação gelatinosa que, no entanto, é reversível à temperatura até 30ºC. Pequenos flocos ou ligeira sedimentação podem ainda ser observados. Esses fenômenos não afetam a eficácia e a segurança do produto.

1. Levante a tampa de plástico colocada sobre a cápsula metálica.

2. Retire completamente a cápsula metálica do gargalo do frasco.

3. Retire a tampa de borracha preta do frasco e descarte-a.

4. Introduza o tubo com a tampa branca no frasco e pressione firmemente até a tampa se encaixar.

5. Introduza a ponta da seringa (dosadora) na tampa branca.

6. Aspire o volume de solução que o seu médico prescreveu.

7. No caso de haver grandes bolhas de ar na seringa empurre o êmbolo para baixo e aspire várias vezes a solução para forçar a saída das bolhas. Logo que tiverem saído as bolhas de ar de grande dimensão, meça novamente o volume da solução prescrito. A presença de bolhas de ar de pequena dimensão não tem importância nem interferem com a eficácia da dose prescrita.

8. Após a utilização, limpe o exterior da seringa com um lenço de papel seco e coloque-a no estojo protetor.

A tampa branca e o tubo devem permanecer no frasco. Feche o frasco com a tampa de rosca.

Sigmasporin Microral não deve ser utilizado caso seu prazo de validade esteja vencido, pois o efeito esperado pode não ocorrer.

Sigmasporin Microral está disponível aos pacientes na forma de cápsulas (que devem ser tomadas inteiras) e de solução (para ser tomada diluída em suco de laranja ou de maçã; porém, outras bebidas, como refrigerantes, podem ser utilizadas, de acordo com a preferência pessoal). Não use o medicamento se o lacre de alumínio estiver aberto ou se tiver sido removido. Seu médico prescreveu-lhe a forma mais adequada à sua condição, forneceu-lhe instruções precisas sobre a posologia e sobre quando tomar o medicamento. O sucesso do tratamento depende muito do cuidado com que você seguir suas instruções. Se surgirem dúvidas, fale com seu médico. Tome o medicamento exatamente como prescrito.

Nunca altere a posologia por conta própria. Não pare de tomar seu medicamento, a não ser por instrução médica. Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a logo que se lembrar, a não ser que esteja próximo (menos de 4 horas) da dose seguinte.

Sigmasporin Microral solução oral deve ser diluído em copo de vidro (nunca de plástico) em bebidas, na seguinte ordem de preferência: chocolate frio, leite ou suco de frutas (como, por exemplo, de laranja), de acordo com o gosto individual, e logo antes de ser tomado deve ser bem misturado e bebido imediatamente. Em seguida, colocar mais diluente no copo e tomar, para garantir que a dose total seja ingerida.

Sigmasporin Microral solução oral deve ser diluído, de preferência, com suco de laranja ou de maçã, porém, pode-se usar refrigerantes ou outras bebidas de acordo com o gosto individual. Deve-se agitar bem, imediatamente antes de tomar a solução. Devido à possível interferência com o sistema enzimático P-450 dependentes, deve-se evitar a diluição em suco de grapefruit (suco de uva). A seringa não deve entrar em contato com o diluente. A seringa não deve ser lavada, e sim enxugada por fora com um lenço de papel seco para remover as gotas restantes da solução.

Siga as orientações do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

O tratamento com Sigmasporin Microral pode durar meses ou anos.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Efeitos Colaterais

Quais os males que pode me causar?

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Os efeitos colaterais mais comuns são perda de apetite, náusea, tremor das mãos, inchaço das gengivas, aumento do crescimento dos pêlos finos do corpo ou da face. Como esses efeitos não são graves e geralmente desaparecem quando se reduz a posologia, não devem causar preocupação, caso desenvolva algum deles, informe ao seu médico na próxima consulta regular.

Advertências e Precauções

O que devo saber antes de usar?

Sigmasporin Microral só deve ser prescrito por médicos com experiência em terapia imunossupressora e que possam proporcionar o seguimento adequado e necessário, inclusive exame físico completo regular, aferição da pressão arterial e controle dos parâmetros de segurança laboratoriais. Os pacientes transplantados que estão recebendo o medicamento devem ser controlados em locais com laboratório adequado e recursos médicos de apoio. O médico responsável pela terapia de manutenção deve receber informação completa para o seguimento do paciente. Quando Sigmasporin Microral é usado com outros agentes imunossupressores, há risco de imunossupressão excessiva, que pode levar ao aumento da suscetibilidade a infecções e ao possível desenvolvimento de linfomas.

Como complicação frequente e potencialmente séria, pode ocorrer aumento de creatinina e uréia séricas durante as primeiras semanas de tratamento com Sigmasporin Microral. Essas alterações funcionais são dose-dependentes e reversíveis, respondendo em geral à redução da dose. Durante o tratamento prolongado, alguns pacientes podem desenvolver alterações estruturais nos rins (por exemplo, fibrose intersticial) que, em pacientes de transplante renal, devem ser diferenciadas das alterações causadas por rejeição crônica. Sigmasporin Microral pode também causar aumentos dose-dependentes e reversíveis da bilirrubina sérica e, ocasionalmente, das enzimas hepáticas. A monitoração cuidadosa dos parâmetros adequados para avaliar-se as funções hepáticas e renal são necessárias. Valores anormais podem necessitar de redução da dose. Para monitorar os níveis de ciclosporina no sangue total, dá-se preferência ao uso do anticorpo monoclonal específico (medida da droga original), embora se possa igualmente usar o método HPLC que também quantifica a droga original. Quando se usar plasma ou soro, deve-se seguir um protocolo de separação padrão (tempo e temperatura).

Para a monitoração inicial dos pacientes de transplante hepático deve-se usar o anticorpo monoclonal específico ou fazer determinações paralelas, usando-se o anticorpo monoclonal específico e o anticorpo monoclonal não específico para garantir-se uma posologia que proporcione imunossupressão adequada. Deve-se lembrar também que a concentração de ciclosporina no sangue, plasma ou soro é apenas um dos muitos fatores que contribuem para o estado clínico dos pacientes. Os resultados, portanto, serviriam somente como orientação para a terapia, no contexto de outros parâmetros laboratoriais e clínicos. É necessário o controle regular da pressão arterial durante o tratamento com Sigmasporin Microral; no caso de desenvolvimento de hipertensão, deve-se instituir tratamento anti-hipertensivo adequado. Como em algumas raras ocasiões observou-se que Sigmasporin Microral induz leve aumento reversível dos lipídeos sanguíneos, aconselha-se a realização de determinações de lipídeos antes do tratamento e após o primeiro mês de terapia. Caso se observe aumento dos lipídios, deve-se considerar redução da dose e/ou restrição de gorduras na dieta. Pacientes sob tratamento com Sigmasporin Microral devem evitar a ingestão de dietas com alto teor de potássio e não devem ser tratados com medicamentos que contenham potássio ou diuréticos poupadores de potássio. Como ocasionalmente Sigmasporin Microral causa hipercalemia ou pode agravar a hipercalemia pré-existente, recomenda-se o controle do potássio sérico, especialmente nos pacientes com disfunção renal acentuada. É necessário cuidado ao se tratar pacientes com hiperuricemia. Durante o tratamento com Sigmasporin Microral a vacinação pode ser menos eficaz; por isso, deve-se evitar o uso de vacinas vivas atenuadas. Sigmasporin Microral deve ser mantido fora do alcance das crianças.

DOENÇAS AUTO-IMUNES
Uveíte endógena
• Uveíte intermediária ou posterior ativa que ameace a visão, de etiologia não infecciosa, quando a terapia convencional não der resultado ou causar efeitos colaterais inaceitáveis.

• Uveíte de Behcet com crises inflamatórias repetidas envolvendo a retina. Sobre “Administração”, “Contra-indicações”, “Precauções”, “Interações”, “Reações adversas” e “Superdosagem” consulte as seções correspondentes em “Transplantes”.

Como Sigmasporin Microral pode prejudicar a função renal, somente pacientes com função renal normal devem ser tratados. É necessário avaliar freqüentemente a função renal e reduzir a dose de Sigmasporin Microral em 25% a 50%, quando a creatinina sérica aumentar mais de 30% em relação ao valor inicial, em mais de uma medição. Essas recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente ainda estejam dentro dos limites normais de laboratório.

Sindrome nefrótica
Síndrome nefrótica esteróide-dependente e esteróide-resistente, em adultos e crianças, pode ser causada por doenças glomerulares, como nefropatia de lesões mínimas, glomeruloesclerose segmentar e focal ou glomerulonefrite membranosa. Sigmasporin Microral pode ser utilizado para induzir remissões e para mantê-las. Também pode ser usado para manter remissão induzida pelo esteróide, permitindo a retirada dos esteróides. Sobre “Administração”, “Contra-indicações”, “Precauções”, “Interações”, “Reações adversas” e “Superdosagem” consulte as seções correspondentes em “Transplantes”.

Como Sigmasporin Microral pode alterar a função renal, é necessário avaliar frequentemente a função renal e reduzir a dose em 25% a 50% quando a creatinina sérica aumentar mais de 30% em relação ao valor inicial. Pacientes com função renal inicial anormal devem ser inicialmente tratados com 2,5 mg/kg/dia e devem ser administrados cuidadosamente.

Em alguns pacientes, pode ser difícil detectar a disfunção renal induzida por Sigmasporin Microral, em virtude das alterações da função renal relacionadas com a própria síndrome nefrótica. Isso explica por que, em ocasiões raras, foram observadas alterações renais estruturais associadas a Sigmasporin Microral, sem aumentos da creatinina sérica.

Deve-se considerar a realização de biópsia renal em pacientes com nefropatia de lesões mínimas esteróide-dependente, se o tratamento com imunossupressores (inclusive Sigmasporin Microral), tem sido relatada ocasionalmente a ocorrência de processos malignos (inclusive linfomas de Hodgkin).

Artrite reumatóide
Sigmasporin Microral é indicado para o tratamento da artrite reumatóide ativa grave. Sobre “Administração”, “Contraindicações”, “Precauções”, “Interações”, “Reações adversas” e “Superdosagem” consulte as seções correspondentes em “Transplantes”.

Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processo maligno não devem receber Sigmasporin Microral. Como Sigmasporin Microral pode alterar a função renal, deve-se estabelecer um nível inicial confiável de creatinina sérica, fazendo-se pelo menos duas determinações antes do tratamento. A creatinina sérica deve ser monitorada a intervalos de 2 semanas durante os 3 primeiros meses de tratamento e, a partir daí, uma vez ao mês. Após 6 meses de terapia, é necessário determinar-se a creatinina sérica a cada 4 a 8 semanas, dependendo da estabilidade da doença, de sua co-medicação e doenças concomitantes. São necessários testes mais frequentes quando a dose de Sigmasporin Microral for aumentada ou o tratamento concomitante com antiinflamatórios não esteróides for iniciado ou sua posologia for aumentada. Se a creatinina sérica permanecer aumentada em mais de 30% acima do valor inicial, em mais de uma determinação, a posologia de Sigmasporin Microral deve ser reduzida. Se a creatinina sérica aumentar 50%, é obrigatória a redução da posologia em 50%. Essas recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente estejam dentro dos limites normais de laboratório. Se a redução da dose não tiver sucesso na redução dos níveis em um mês, o tratamento com Sigmasporin Microral deve ser interrompido. A interrupção do tratamento pode também se tornar necessária se a hipertensão desenvolvida durante o tratamento com Sigmasporin Microral não puder ser controlada por terapia anti-hipertensiva adequada. Como ocorre com outros tratamentos imunossupressores prolongados, deve-se ter em mente o aumento do risco de doenças linfoproliferativas. Deve-se ter cuidado especial quando Sigmasporin Microral for usado em combinação com metotrexato.

Psoríase
Sigmasporin Microral é indicado em pacientes com psoríase grave, nos quais a terapia convencional é ineficaz ou inadequada. Sobre “Administração”, “Contra-indicações”, “Precauções”, “Interações”, “Reações adversas” e “Superdosagem” consulte as seções correspondentes em “Transplantes”.

Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processo maligno (veja abaixo) não devem receber Sigmasporin Microral.

Como Sigmasporin Microral pode prejudicar a função renal, deve-se estabelecer um nível inicial confiável de creatinina sérica, através de pelo menos duas determinações antes do tratamento, e deve-se controlar a creatinina sérica a intervalos de 2 semanas, durante os 3 primeiros meses de terapia. Posteriormente, se a creatinina permanecer estável, as determinações deverão realizar-se mensalmente. Se a creatinina sérica aumentar e permanecer estável, as determinações deverão realizar-se mensalmente. Se a creatinina sérica aumentar e permanecer aumentada acima de 30% do valor inicial, em mais do que uma determinação, a posologia de Sigmasporin Microral deverá ser reduzida em 25% a 50%. Essas recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente ainda estejam dentro dos limites normais de laboratório.

Se a redução da dose não tiver êxito dentro de um mês, o tratamento com Sigmasporin Microral deverá ser descontinuado.

Recomenda-se igualmente a descontinuação da terapia com Sigmasporin Microral caso se desenvolva hipertensão durante o tratamento, com Sigmasporin Microral que não possa ser controlada com terapia adequada. Pacientes idosos devem ser tratados somente em presença de psoríase incapacitante e a função renal deve ser controlada com cuidado especial. Tem-se relatado o desenvolvimento de processos malignos (em particular na pele) em pacientes psoriáticos em tratamento com Sigmasporin Microral, assim como com outros tratamentos imunossupressores convencionais.

As lesões cutâneas não típicas da psoríase, mas suspeitas de serem malignas ou pré-malignas, devem ser submetidas a biópsia, antes de se iniciar o tratamento com Sigmasporin Microral. Pacientes com alterações malignas ou prémalignas de pele devem ser tratados com Sigmasporin Microral somente após tratamento adequado dessas lesões e se não houver outra opção adequada de terapia. Em alguns pacientes psoriáticos tratados com ciclosporina em microemulsão ocorreram distúrbios linfoproliferativos. Esses responderam à imediata descontinuação do medicamento. (veja também a seção “Reações adversas” em transplantes). Pacientes tratados com Sigmasporin Microral não devem receber simultaneamente irradiação ultravioleta B ou fotoquimioterapia PUVA.

Dermatite atópica
Sigmasporin Microral é indicado a pacientes com dermatite atópica grave, quando for necessária terapia sistêmica.

Sobre “Administração”, “Contra-indicações”, “Precauções”, “Interações”, “Reações adversas” e “Superdosagem” consulte as seções correspondentes em “Transplantes”.

Uso na Gravidez:A ciclosporina não é teratogênica em animais. No entanto, a experiência com ciclosporina microemulsão em mulheres grávidas ainda é limitada. Os dados disponíveis das receptoras de órgãos transplantados indicam que, comparado com a terapia tradicional, o tratamento com ciclosporina microemulsão não aumentou o risco de efeitos adversos no curso ou no resultado da gravidez. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas e, portanto, ciclosporina para microemulsão somente deve ser usada na gravidez se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar m áquinas: Não existem relatos de que Sigmasporin Microral afete a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Uso em Lactantes: A ciclosporina passa para o leite materno. As mulheres que estejam em tratamento com Sigmasporin Microral não devem amamentar.

Pacientes com função renal anormal, hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de processos malignos não devem receber Sigmasporin Microral. Como Sigmasporin Microral pode prejudicar a função renal, deve-se estabelecer um nível básico confiável de creatinina sérica através de pelo menos duas determinações antes do tratamento, e deve-se controlar a creatinina sérica em intervalos de duas semanas, durante os três primeiros meses da terapia. A partir daí, se a creatinina permanecer estável, as determinações devem ser feitas a intervalos mensais. Se a creatinina sérica aumentar e permanecer aumentada em mais de 30% acima do valor inicial em mais do que uma determinação, a posologia de Sigmasporin Microral deve ser reduzida em 25% a 50%. Estas recomendações se aplicam mesmo que os valores do paciente ainda estejam dentro dos níveis laboratoriais normais. Se a redução da dose não tiver sucesso na redução dos níveis de creatinina dentro de um mês, o tratamento com Sigmasporin Microral deve ser descontinuado.

Recomenda-se também a interrupção do tratamento com Sigmasporin Microral caso se desenvolva hipertensão durante o tratamento com Sigmasporin Microral e se não puder ser controlada com terapia apropriada. Como até o presente momento a experiência com Sigmasporin Microral em crianças com dermatite atópica ainda é limitada, não se recomenda seu uso nessa população. Pacientes idosos somente devem ser tratados na presença de dermatite atópica incapacitante e a função renal deve ser monitorada com cuidado especial. A linfadenopatia benigna está comumente associada com rubores na dermatite atópica e invariávelmente desaparece de maneira espontânea ou com a melhora geral da doença. A linfadenopatia observada durante o tratamento com ciclosporina deve ser regularmente controlada.

A linfadenopatia persistente, apesar da melhora da atividade da doença, deve ser examinada por biópsia, como medida de precaução para assegurar-se da ausência de linfoma. Deve-se esperar que as infecções por herpes simples ativo desapareçam antes de iniciar-se o tratamento com Sigmasporin Microral; mas, se ocorrerem durante o tratamento, não são necessariamente razão para se descontinuar o medicamento, a menos que a infecção seja grave. As infecções cutâneas por Staphilococcus aureus não são contra-indicação absoluta para a terapia com Sigmasporin Microral, mas devem ser controladas com antibacterianos adequados. A eritromicina oral, que tem potencial de elevar a concentração plasmática da ciclosporina (veja “Interações” em “Transplantes”) deve ser evitada ou, se não houver alternativa, recomenda-se monitorar atentamente os níveis plasmáticos da ciclosporina, a função renal e os efeitos colaterais da ciclosporina. Em virtude do risco potencial de neoplasia de pele, os pacientes tratados com Sigmasporin Microral devem ser advertidos para evitar exposição excessiva ao sol sem proteção e não devem receber simultaneamente irradiação ultravioleta B ou fotoquimioterapia PUVA.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

Superdosagem

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada?

Sigmasporin Microral em excesso pode alterar o funcionamento dos rins ou do fígado, sendo muito importante seguir todas as avaliações solicitadas pelo seu médico. Caso ocorram infecções (febre, dor de garganta, gripe, furúnculos, etc.) ou indisposições, seu médico deve ser imediatamente notificado.

A DL50 oral de ciclosporina é de 2329 mg/kg em camundongos, 1480 mg/kg em ratos e > 1000 mg/kg em coelhos. Existe pouca experiência sobre a superdosagem aguda de ciclosporina. Pode ocorrer disfunção renal, que deve desaparecer com a retirada do medicamento. Se indicadas, devem ser adotadas medidas gerais de suporte. A eliminação só pode ser conseguida por meio de medidas não-específicas, inclusive lavagem gástrica, pois a ciclosporina não é dialisável em quantidade significativa e não é bem eliminada por hemoperfusão com carvão.

Composição

Cada cápsula de Sigmasporin Microral 10 mg contém: Ciclosporina 10 mg
Excipienteq.s.p. 1 cap. (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada).

Cada cápsula de Sigmasporin Microral 25 mg contém: Ciclosporina 25 mg
Excipiente q.s.p. 1 cap. (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada, óxido de ferro preto).

Cada cápsula de Sigmasporin Microral 50 mg contém: Ciclosporina 50 mg
Excipiente q.s.p. 1 cap. (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada).

Cada cápsula de Sigmasporin Microral 100 mg contém: Ciclosporina 100 mg
Excipiente q.s.p. 1 cap. (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino hidrogenado, gelatina, glicerol, propilenoglicol, dióxido de titânio, água purificada, óxido de ferro preto).

Cada ml da solução oral de Sigmasporin Microral contém: Ciclosporina 100 mg
Veículo q.s.p. 1 ml (álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino hidrogenado.

Armazenamento

Onde como e por quanto tempo posso guardar?

Este produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Sigmasporin Microral solução oral deve ser utilizado dentro de 2 meses após a abertura do frasco e deve ser protegido do calor (temperatura abaixo de 30ºC), pois contém componentes oleosos de origem natural que tendem a se solidificar em baixas temperaturas. Não guardar em geladeira. Sigmasporin Microral solução oral, abaixo de 20ºC pode formar uma gelatina, que, no entanto, é reversível a temperatura de até 30ºC. Pequenos flocos ou ligeira sedimentação podem ainda ser observados. Esses fenômenos não afetam a eficácia e a segurança do produto, e a posologia por meio da seringa continua precisa.

Sigmasporin Microral cápsulas deve ser guardado em temperatura que não exceda 30ºC. Mantenha as cápsulas na embalagem original até o momento de usá-las, ou seja, cobertas com a folha de alumínio.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Apresentação

Sigmasporin Microral: Cápsulas Gelatinosas moles contendo 10 mg de ciclosporina microemulsão.

Embalagem com 60 cápsulas.

Sigmasporin Microral: Cápsulas Gelatinosas moles contendo 25 mg, 50 mg e 100 mg de ciclosporina microemulsão.

Embalagem com 50 cápsulas.

Sigmasporin Microral: Solução oral 100 mg/ml de ciclosporina microemulsão. Frasco com 50 ml.

USO PEDIÁTRICO E ADULTO – USO ORAL
VENDA SO B PRESCRIÇÃO M ÉDICA

Interações Medicamentosas

Deve-se ter cuidado ao se utilizar Sigmasporin Microral junto com compostos reconhecidamente nefrotóxicos, como os aminoglicosídeos, a anfotericina B, o ciprofloxacino, o melfalano e a trimetoprima.

Como os medicamentos antiinflamatórios não esteróides podem por si só ter efeito adverso sobre a função renal, a adição dessas drogas à terapia com Sigmasporin Microral ou o aumento da sua posologia deve inicialmente ser acompanhados por controles rigorosos da função renal. Se durante a terapia com Sigmasporin Microral iniciar-se o uso do diclofenaco, deve-se usar inicialmente uma dose de diclofenaco próxima à dose inferior dos limites terapêuticos. Sigmasporin Microral pode acentuar o potencial da lovastatina e da colchicina de induzir toxicidade muscular, inclusive dor muscular e fraqueza. O uso simultâneo dessas drogas com Sigmasporin Microral deve ser cuidadosamente considerado. Sabe-se que vários agentes aumentam ou diminuem as concentrações plasmáticas ou sanguíneas da ciclosporina por inibição competitiva ou indução de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo e na excreção da ciclosporina, particularmente o citocromo P450.

Os agentes que aumentam as concentrações plasmáticas ou sanguíneas da ciclosporina compreendem o cetoconazol, alguns antibióticos macrolídeos, como a eritromicina e a josamicina, a doxicilina, os anticoncepcionais orais, a propafenona e alguns bloqueadores dos canais de cálcio, como o diltiazem, a nicardipina e o verapamil. Como o nifedipino pode causar hiperplasia da gengiva, recomenda-se evitar o nifedipino em pacientes que desenvolverem hipertrofia da gengiva sob tratamento com Sigmasporin Microral. As substâncias que diminuem a concentração sérica ou sangüínea da ciclosporina são os barbitúricos, a carbamazepina, a fenitoína, o metamizol, a rifampicina, a nafcilina, e a sulfadimidina e a trimetoprima por via intravenosa (não por via oral).

Se não for possível evitar a administração combinada, é essencial monitorar a concentração plasmática da ciclosporina e efetuar modificações adequadas da posologia de Sigmasporin Microral.

Verificou-se que a ciclosporina para microemulsão reduz a depuração da prednisolona e que doses altas de metilprednisolona aumentam as concentrações sanguíneas da ciclosporina.

O uso concomitante de outros medicamentos (vide interações medicamentosas) pode reduzir ou aumentar sua eficácia e tolerabilidade. Não tome nenhum outro medicamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Informações Legais

Reg. M .S. Nº 1.0583.0197
Farm . R esp.: Maria Geisa P. Lima e Silva
CRF-SP Nº 8.082
SAC: 0800-191914

Laboratório

GERM ED FARMACÊUTICA LTDA.

Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP – CEP 13186-901
CNPJ: 45.992.062/0001-65
INDÚSTRIA BRASILEIRA